Der Autor gibt den Ort und die Zeit der Ereignisse am Ende der Liste der Charaktere genau an - Genua, 1547. Dem Stück geht eine Inschrift des römischen Historikers Sallustius über Katalinisch voraus: „Ich halte diese Schurkerei für ungewöhnlich für die ungewöhnliche und gefährliche Natur des Verbrechens.“ Leonora, die junge Frau des Grafen Fiesco di Lavagna, des Führers der Republikaner in Genua, ist eifersüchtig auf ihren Ehemann für Julia, die Schwester des Herrschers von Genua. Der Graf kümmert sich wirklich um diese kokette verwitwete Gräfin, und sie bittet Fiesco, ihr ein Medaillon mit einem Porträt von Leonora als Garantie der Liebe zu geben, und gibt ihm sein eigenes.
Janettino, der Neffe von Doria, dem Herrscher von Genua, vermutet, dass die Republikaner in Genua gegen seinen Onkel vorgehen. Um einen Staatsstreich zu vermeiden, engagiert er die Mauren, um den Kopf des republikanischen Fiesco zu töten. Aber der tückische Mohr gibt Janettino den Plan an den Grafen von Lavagna und geht zu ihm, um zu dienen.
Im Haus der Republikanerin Verrina wurde seine einzige Tochter Berta in großer Trauer vergewaltigt. Der Verbrecher wurde maskiert, aber laut der Beschreibung seiner Tochter vermutet der unglückliche Vater, dass dies das Werk von Dorias Neffen ist. Wer nach Verrina kam, um Berta Burgonino um die Hände zu bitten, wird Zeuge des schrecklichen Fluches seines Vaters; Er sperrt seine Tochter in einen Kerker seines eigenen Hauses, bis das Blut von Janettino die Schande seiner Familie abwischt.
Die Adligen von Genua kommen nach Fiesco, sie erzählen ihm von dem Skandal in der Signoria, der während der Wahl des Prokurators aufgetreten ist. Gianettino riss die Wahl, er durchbohrte den Ball eines Adligen Tsibo mit einem Schwert und sagte: „Der Ball ist ungültig! Er ist mit einem Loch! " In der Gesellschaft hat die Unzufriedenheit mit der Herrschaft von Doria eindeutig die Grenze erreicht. Fiesco versteht das. Er will die Stimmung der Genuesen ausnutzen und einen Staatsstreich durchführen. Der Graf bittet den Moor, die Szene eines Attentats auf ihn zu spielen. Wie di Lavagna angenommen hatte, verhafteten die Leute den "Verbrecher", er "gestand", dass er von Dorias Neffen geschickt worden war. Die Leute sind empört, seine Sympathien sind auf der Seite von Fiesco.
Für Janettino ist sein vertrauenswürdiger Lomellino. Er warnt Dorias Neffen vor der Gefahr, die im Zusammenhang mit dem Verrat an den Mauren über ihm liegt. Aber Janettino ist ruhig, er hat sich schon lange mit einem Brief von Kaiser Carl und seinem Siegel eingedeckt. Es heißt, dass die zwölf Senatoren von Genua hingerichtet werden müssen und die junge Doria eine Monarchin werden wird.
Genuesische republikanische Patrizier kommen zu Fiesco. Ihr Ziel ist es, den Grafen davon zu überzeugen, die Verschwörung gegen den Herzog zu übernehmen. Aber di Lavagna zeigt ihnen vor ihrem Angebot Briefe, in denen sie über die Ankunft von Soldaten aus Parma, "Gold aus Frankreich", "vier Galeeren des Papstes" in Genua informiert werden. Die Adligen hatten von Fiesco keine solche Schnelligkeit erwartet, sie einigen sich auf ein Signal zum Sprechen und Zerstreuen.
Unterwegs vertraut Verrina ihrem zukünftigen Schwiegersohn Burgonino das Geheimnis an, dass er Fiesco töten wird, sobald der Tyrann Dorius gestürzt ist, denn der kluge alte Republikaner vermutet, dass das Ziel des Grafen nicht darin besteht, eine Republik in Genua zu errichten. Di Lavagna selbst will den Platz des Herzogs einnehmen.
Der Mohr, der von Fiesco in die Stadt geschickt wurde, um die Stimmung der Genuesen herauszufinden, kehrt mit einer Nachricht über die Absicht von Janettino zurück, zwölf Senatoren einschließlich des Grafen hinzurichten. Er brachte auch das Pulver mit, das Gräfin Imperiali ihn bat, mit Leonore eine Tasse Schokolade einzuschenken. Fiesco beruft die Verschwörer dringend ein und informiert sie über den Brief des Kaisers von Dorias Neffen. Der Aufstand sollte in dieser Nacht beginnen.
Am späten Abend versammeln sich genuesische Adlige im Haus von Fiesco, um angeblich Komiker vorzustellen. Der Graf hält eine feurige Rede, in der er sie auffordert, die Tyrannen von Genua zu stürzen und Waffen zu verteilen. Calcagno, der gerade aus dem Palast des Herzogs gekommen war, stürmt zuletzt ins Haus. Dort sah er die Mauren, er verriet sie. Alles ist in Aufruhr. Um die Kontrolle über die Situation zu übernehmen, sagt Fiesco, er habe seinen Diener selbst dorthin geschickt. Deutsche Soldaten scheinen den Herzog von Doria zu bewachen. Sie betreten das Moor, mit ihm eine Notiz, in der der Tyrann von Genua den Grafen darüber informiert, dass er über die Verschwörung informiert wird und in dieser Nacht seine Leibwächter absichtlich wegschicken wird. Noblesse und Ehre erlauben es Fiesco in dieser Situation nicht, Doria anzugreifen. Die Republikaner sind unerbittlich und fordern, sie zum Sturm auf den Herzogspalast zu führen.
Julia wurde zur Aufführung des Grafen im Haus des Grafen eingeladen. Vor seiner Frau spielt Leonora Fiesco die Bühne und sucht die Liebeserklärung der Gräfin Imperiali. Entgegen den Erwartungen lehnt Graf Di Lavagna die feurige Liebe einer heimtückischen Kokette ab, er ruft die Adligen im Haus an, kehrt zu Zeugen des Pulvers zurück, mit dem sie seine Frau vergiften wollte, und „Trottel“ - ein Medaillon mit ihrem Porträt - befiehlt der Gräfin, selbst verhaftet zu werden. Die Ehre von Leonora wird wiederhergestellt.
Mit seiner Frau allein gelassen, gesteht Fiesco ihr seine Liebe und verspricht, dass sie bald Herzogin wird. Leonora hat Angst vor Macht, sie liebt ein einsames Leben in Liebe und Harmonie und sie versucht, ihren Mann von diesem Ideal zu überzeugen. Der Graf von Lavagna ist jedoch nicht mehr in der Lage, den Lauf der Dinge zu ändern;
Fiesco eilt zum Palast des Herzogs, ändert seine Stimme, er rät Andrea Doria zu rennen, das Pferd wartet im Palast auf ihn. Er stimmt zunächst nicht zu. Doch nachdem Andrea den Lärm auf der Straße gehört hat, entkommt sie unter dem Deckmantel einer Wache aus dem Palast. Währenddessen tötet Burgonino Dorias Neffen und eilt zu Verrinas Haus, um Berthe zu sagen, dass sie gerächt ist und ihr Gefängnis verlassen kann. Bertha willigt ein, die Frau ihres Beschützers zu werden. Sie fliehen zum Hafen und verlassen die Stadt mit dem Schiff.
Genua herrscht im Chaos. Fiesco trifft einen Mann in einem lila Umhang auf der Straße, er glaubt, es sei Janettino, und ersticht den Neffen des Herzogs. Nachdem di Lavagna den Umhang der Erschlagenen zurückgeworfen hat, findet er heraus, dass er seine Frau erstochen hat. Leonora konnte nicht zu Hause sitzen, sie eilte in die Schlacht, um neben ihrem Ehemann zu sein. Fiesco ist mit gebrochenem Herzen.
Der Herzog von Andrea Dorius kann Genua nicht verlassen. Er kehrt in die Stadt zurück und zieht den Tod dem ewigen Wandern vor.
Fiesco erholt sich nach dem Tod von Leonora und trägt einen lila Umhang, ein Symbol der herzoglichen Autorität in Genua. In dieser Form fängt Verrina ihn. Der Republikaner bietet dem Grafen an, die Kleidung des Tyrannen auszuziehen, aber er stimmt nicht zu, dann bringt Verrina Di Lavagna zum Hafen, wo er beim Aufstieg auf die Galeere Fiesco ins Meer wirft. In einen Umhang verwickelt ertrinkt der Graf. Die Verschwörer, die zur Rettung eilen, informieren Verrina, dass Andrea Doria in den Palast zurückgekehrt ist und die Hälfte von Genua auf seine Seite gegangen ist. Verrina kehrt ebenfalls in die Stadt zurück, um den regierenden Herzog zu unterstützen.
